Malignant melanoma - 악성 흑색종https://ko.wikipedia.org/wiki/흑색종
악성 흑색종 (Malignant melanoma)은 색소를 생성하는 세포인 멜라닌세포에서 발생하는 피부암의 일종이다. 여성은 주로 다리에서, 남성은 주로 등에 가장 흔히 발생한다. 흑색종의 약 25%는 기존 모반에서 시작한다. 흑색종을 나타낼 수 있는 모반의 변화에는 크기 증가, 불규칙한 가장자리, 색상 변화 또는 궤양이 포함된다.

흑색종의 주요 위험 요인은 피부 멜라닌 함량이 낮은 사람(주로 백인)에게 자외선이 노출되는 것이다. UV 광선은 태양이나 선탠 장치에서 발생한다. 모반이 많고, 가족 중에 흑색종 병력이 있으며, 면역 기능이 약한 사람은 위험이 더 높다.

자외선 차단제를 사용하고 자외선을 피하면 흑색종을 예방할 수 있다. 치료는 주로 수술적 절제로 이루어진다. 암이 비교적 큰 경우 인근 림프절 전이 여부를 검사한다. 전이가 없으면 대부분 완치된다. 흑색종이 전이된 경우 면역요법, 생물학적 요법, 방사선 요법 또는 화학요법이 생존율을 향상시킬 수 있다. 미국의 5년 생존율은 국소 질환일 때 99%, 림프절 전이일 때 65%, 원격 전이일 때 25%이다.

흑색종은 가장 위험한 유형의 피부암이다. 호주와 뉴질랜드는 세계에서 흑색종 발생률이 가장 높으며, 북유럽과 북미에서도 높은 발생률을 보인다. 아시아, 아프리카, 라틴 아메리카에서는 훨씬 적게 발생한다. 미국에서는 남성이 여성보다 약 1.6배 더 많이 발생한다.

징후 및 증상
흑색종의 초기 징후는 기존 모반의 모양이나 색상의 변화이다. 결절성 흑색종은 피부에 새로운 결절이 나타나는 형태이다. 후기 단계에서는 모반이 가렵거나 궤양을 일으키거나 출혈이 발생할 수 있다.

[A-Asymmetry] 비대칭
[B-Borders] 불규칙한 테두리
[C-Color] 다양한 색상
[D-Diameter] 직경 6 mm 이상(≈0.24인치, 연필 지우개 크기)
[E-Evolving] 시간이 지남에 따라 변화

cf) 지루성 각화증은 ABCD 기준의 일부 또는 전부를 충족할 수 있어 잘못된 경보가 될 수 있다.

초기 흑색종도 전이될 수 있지만 비교적 드물다. 조기에 진단된 흑색종의 5분의 1 미만이 전이성으로 진행한다. 전이성 흑색종 환자에서는 뇌 전이가 흔히 발생하며, 간, 뼈, 복부 또는 원격 림프절로도 퍼질 수 있다.

진단
흑색종을 의심할 때 가장 먼저 하는 것은 병변을 관찰하는 것이다. 색상이나 모양이 불규칙한 모반은 흑색종 후보로 간주된다. 의사는 직경 6 mm 이하의 점을 포함해 모든 점을 검사한다. 숙련된 전문가가 시행하는 피부경검사는 육안 검사보다 악성 병변을 식별하는 데 더 유용하다. 최종 진단은 의심되는 피부 병변을 생검하여 이루어진다.

치료
#Mohs surgery

특히 수술로 제거하기 어려운 3기 또는 4기 흑색종이 있는 경우, 의사는 면역요법을 권할 수 있다.
#Ipilimumab [Yervoy]
#Pembrolizumab [Keytruda]
#Nivolumab [Opdivo]
☆ AI Dermatology — Free Service
2022년 독일의 Stiftung Warentest 결과에 따르면 ModelDerm에 대한 소비자 만족도는 유료 원격진료 상담보다 약간 낮았습니다.
  • 약 2.5 cm(1 인치) × 1.5 cm(0.6 인치) 크기의 흑색종
  • 악성 흑색종 — 오른쪽 허벅지 안쪽에 발생했습니다. 지루성 각화증은 감별 진단으로 고려될 수 있습니다.
  • Malignant Melanoma in in situ ― 어깨 앞쪽에 발생했습니다. 병변은 비대칭이지만 색이 균일하고 경계가 뚜렷합니다. 아시아인에게는 이러한 병변이 대부분 양성 흑색점으로 나타나지만, 서양인에서는 생검이 필요합니다.
  • 악성 흑색종 등 병변에 대해, 아시아인에게는 대부분 흑색점으로 진단되지만, 서양인에게는 조직검사를 시행해야 합니다.
  • 대형 acral lentiginous melanoma: 아시아인에서는 손바닥과 발바닥에 acral melanoma이 흔하고, 서양인에서는 햇빛에 노출된 부위에 흑색종이 더 흔합니다.
  • 병변 주변에 부드러운 black plaque이 나타나는 경우는 acral melanoma에서 흔히 관찰됩니다.
  • 손톱 바깥쪽 손톱기질 부위에 침범한 검은 반점은 악성 종양을 시사합니다.
  • Amelanotic melanoma는 손톱 밑에서 드물게 발생합니다. 불규칙한 손발톱 기형이 있는 노인에서는 흑색종과 편평 세포 암종을 모두 확인하기 위해 생검을 고려할 수 있습니다.
  • Nodular melanoma(결절성 흑색종)
  • Amelanotic Melanoma ― 허벅지 뒤쪽. 피부가 흰 사람에게는 종종 lightly pigmented or amelanotic melanomas 병변이 나타납니다. 이 경우 색상 변화가 거의 없거나 눈에 띄는 변화가 나타나지 않아 관찰하기 어렵습니다.
  • 두피 — 아시아인에게는 이러한 경우가 일반적으로 양성 흑색점(흑색종이 아님)으로 진단됩니다. 그러나 서양인에게는 햇빛에 노출된 부위에 큰 색소 반점이 나타날 경우 생검이 필요합니다.
  • 악성 흑색종 ― 팔뚝에 나타났습니다. 병변은 비대칭 모양이며 불규칙한 경계를 보입니다.
  • Malignant Melanoma in situ ― 팔뚝.
  • 등 중앙에 악성 흑색종이 있습니다. 궤양성 반점이 나타나면 흑색종 또는 기저 세포 암종이 존재함을 의미합니다.
  • 발에 발생한 흑색종은 비대칭적인 모양과 색상, 그리고 동반된 염증이 특징이며, 이는 흑색종을 의심하게 합니다.
  • Acral melanoma ― 아시아인의 손톱. 손톱 주변의 정상 피부 너머로 확장되는 불규칙한 검은색 반점은 악성 종양을 강력히 시사하는 중요한 소견입니다.
  • 본 증례는 흑색종으로 진단되었으나, 육안으로는 손톱 혈종에 더 가깝게 보입니다. 손톱 혈종(양성)은 일반적으로 1~2개월 이내에 자연스럽게 사라집니다. 따라서 병변이 장기간 지속될 경우 흑색종을 의심하고 조직검사를 시행해야 합니다.
  • Amelanotic nodular melanoma ― 흑색종의 비정상적인 발현(멜라닌이 없는 형태).
References Malignant Melanoma 29262210 
NIH
흑색종은 멜라닌 세포가 악성화될 때 형성되는 종양입니다. 멜라닌 세포는 신경능선에서 유래합니다. 따라서 흑색종은 피부뿐 아니라 위장관이나 뇌와 같이 신경능선 세포가 이동하는 다른 부위에서도 발생할 수 있습니다. 0기 흑색종 환자의 5년 생존율은 97%인 반면, 4기 흑색종 환자의 5년 생존율은 약 10%에 불과합니다.
A melanoma is a tumor produced by the malignant transformation of melanocytes. Melanocytes are derived from the neural crest; consequently, melanomas, although they usually occur on the skin, can arise in other locations where neural crest cells migrate, such as the gastrointestinal tract and brain. The five-year relative survival rate for patients with stage 0 melanoma is 97%, compared with about 10% for those with stage IV disease.
 European consensus-based interdisciplinary guideline for melanoma. Part 1: Diagnostics: Update 2022 35570085
Cutaneous melanoma (CM)은 피부암으로 인한 사망의 90%를 차지하는 매우 위험한 유형의 피부종양입니다. 이 문제를 해결하기 위해 European Dermatology Forum (EDF), European Association of Dermato‑Oncology (EADO), European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)의 전문가들이 협력했습니다.
Cutaneous melanoma (CM) is a highly dangerous type of skin tumor, responsible for 90% of skin cancer deaths. To address this, experts from the European Dermatology Forum (EDF), the European Association of Dermato-Oncology (EADO), and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) had collaborated.
 Immunotherapy in the Treatment of Metastatic Melanoma: Current Knowledge and Future Directions 32671117 
NIH
피부암의 일종인 흑색종은 면역 체계와 밀접한 관련이 있다는 점이 두드러집니다. 이는 면역 체계가 약화된 사람들에게서 발생률이 증가하고, 원발 종양에 면역 세포가 침윤하며 종양이 신체의 다른 부위로 전이되는 과정에서, 면역 체계가 흑색종 세포에 존재하는 특정 단백질을 인식할 수 있다는 사실에서 알 수 있습니다. 중요한 것은 면역 체계를 강화하는 치료법이 흑색종 퇴치에 가능성을 보여주었다는 점입니다. 진행성 흑색종 치료에 면역 강화 요법을 사용하는 것은 비교적 최근에 개발된 것이지만, 최근 연구에 따르면 이러한 요법을 화학요법, 방사선 요법 또는 표적 분자 치료법과 결합하면 치료 효과가 크게 향상될 수 있습니다. 다만, 면역 요법은 다양한 기관에 영향을 미치는 면역 관련 부작용을 유발할 수 있어 사용이 제한될 수 있습니다. 앞으로 진행성 흑색종 치료를 위한 새로운 접근법에는 PD‑1과 같은 특정 면역 관문을 표적으로 하는 치료제나 BRAF 및 MEK와 같은 특정 분자 경로를 차단하는 약물이 포함될 가능성이 있습니다.
Melanoma is one of the most immunologic malignancies based on its higher prevalence in immune-compromised patients, the evidence of brisk lymphocytic infiltrates in both primary tumors and metastases, the documented recognition of melanoma antigens by tumor-infiltrating T lymphocytes and, most important, evidence that melanoma responds to immunotherapy. The use of immunotherapy in the treatment of metastatic melanoma is a relatively late discovery for this malignancy. Recent studies have shown a significantly higher success rate with combination of immunotherapy and chemotherapy, radiotherapy, or targeted molecular therapy. Immunotherapy is associated to a panel of dysimmune toxicities called immune-related adverse events that can affect one or more organs and may limit its use. Future directions in the treatment of metastatic melanoma include immunotherapy with anti-PD1 antibodies or targeted therapy with BRAF and MEK inhibitors.